硫酸魚精蛋白在中長效胰島素制備中的應用你了解嗎?
我們可以清晰地看到,血液中的胰島素(藍色實線)含量并非一根一直保持不動的直線,而是在三餐前后有著明顯的增加。實際上,胰島素水平靈敏的響應著體內(nèi)血糖水平的變化(紅色實線),從而能夠在飯前飯后協(xié)助血糖水平的穩(wěn)定。在這種靈敏響應的背后,是人體胰島β細胞對胰島素合成、包裝和分泌的精mi調(diào)控。而動物或常規(guī)人胰島素經(jīng)皮下注射后,作用持續(xù)時間很短,無法模擬這一生理分泌特點,也沒有能力精que地追蹤和響應血糖水平變化。因此從某種程度上說,接受胰島素治療的糖尿病患者仍然和健康人有著明顯的區(qū)別。前者仍然需要小心翼翼的調(diào)節(jié)自身的飲食規(guī)律和注射胰島素的節(jié)奏,保證血糖水平能夠處于相對合理的范圍內(nèi)。
比如說,常規(guī)使用的動物胰島素在血液中的生命周期差不多都是4-6個小時,這就意味著患者每天需要給自己扎上四五針才能維持基礎血糖的穩(wěn)定。
早在動物胰島素時代,科學家們就在嘗試解決這個問題。
比如預先將胰島素與魚精蛋白結(jié)合形成蛋白沉淀的形式,其在皮下注射后緩慢分解,逐漸發(fā)揮生物效應,延長作用時間。諾和諾德公司于1946年開發(fā)的NPH insulin,即在胰島素溶液中添加魚精蛋白以延長作用期,患者每天注射兩次。
胰島素中加魚精蛋白通過其蛋白序列N末端的多個堿性氨基酸能夠與胰島素形成絡合物,降低溶解度以晶體形式形成沉淀,不僅可增加穩(wěn)定性,而且延緩體內(nèi)釋放、吸收過程。使得胰島素注射劑具有作用時間更長、療效更穩(wěn)定的優(yōu)點


