5-羥甲基胞嘧啶：解釋為何糖尿病會增加患癌風險
英國《自然》雜志近日發表的一項醫學研究表明，高血糖會對5-羥甲基胞嘧啶（5hmC）的水平產生負效應，5hmC是一種會受到癌癥影響的DNA修飾。這一發現或有助于解釋為何糖尿病會增加患癌風險。
糖尿病是一種復雜的代謝綜合征，其特征是血糖水平持續偏高，常伴有嚴重的、有生命危險的并發癥。衛生組織發布的糖尿病報告顯示，糖尿病成年人患者近40年內增加了3倍，而既往的流行病學研究顯示，糖尿病會增加患癌風險。而高血糖可能是導致糖尿病與癌癥相關性的zui主要因素。不過，研究人員尚不清楚這種相關性背后的分子機制，也不清楚高血糖如何誘導遺傳或表觀遺傳的變化，并zui終引發癌癥。
研究人員發現，一種抑癌基因TET2，可以催化5mC轉換成5hmC，而這種抑癌基因活性降低則會導致一些癌癥患者的5hmC水平下降。
美國哈佛醫學院研究團隊此次發現，糖尿病患者體內血細胞中的5hmC水平會降低。在不同細胞的實驗中，研究人員發現了一種“磷酸化開關”可以調節TET2的穩定性和5hmC的水平。AMP活化蛋白激酶（AMPK）作為一種重要的營養和能量感受器，能磷酸化TET2并增加其穩定性。而血糖升高會抑制AMP活化蛋白激酶的活性，從而導致TET2穩定性的下降，以及5hmC水平的降低。
科學家通過小鼠實驗結果指出，降糖藥物二甲雙胍（metformin）可以通過AMPK-TET2通路抑制腫瘤生長，而這一結果為進一步的臨床研究提供了新的思路。
