導致細胞衰老和癌癥發展的原因是什么?
新加坡國立大學新加坡癌癥科學研究所(CSI 新加坡)特別研究員丹尼斯·卡佩博士領導的研究團隊發現了蛋白質 ZBTB48 在調節端粒和線粒體中的作用,是參與細胞衰老的關鍵參與者。研究結果將有助于更好地了解人類衰老過程以及癌癥發展。
該研究與德國德累斯頓德克薩斯研究所和美國分子生物學研究所(德國分校生物研究所)合作,發表在“EMBO 報告”雜志上。
在脊椎動物中,端粒作為位于染色體末端的保護帽。每次細胞分裂時,端??s短,zui終端粒的損失導致細胞衰老,細胞停止分裂,zui終導致細胞死亡。已知癌細胞通過激活保持其端粒長的機制來繞過該限,從而允許其增殖潛力。以前的研究已經將端粒到線粒體(作為細胞發電廠的必需細胞器)的功能方面。
zui近已經發現 ZBTB48 直接結合異常長的端粒,并限制它們進一步增長。已知結合端粒的第四種蛋白質是*的。前兩種蛋白質 TRF1 和 TRF2 在二十年前已被發現,而 Kappei 博士的研究工作僅在 2013 年才發現了第三個 HOT1。
在這項研究中,研究小組發現,ZBTB48 不僅阻止了已經具有異常長的端粒的細胞的進一步端粒延長,而且更廣泛地在癌細胞中,而不管其端粒長度如何。此外,該團隊還發現 ZBTB48 可以激活一組特定基因的產生,其中包括稱為 MFTP1 的線粒體基因。
“我們的研究結果驗證了zui近對 ZBTB48 端粒結合作用的研究結果。我們團隊對 ZBTB48 蛋白的發現是對這些zui新發現的延伸,因為我們發現證據表明癌細胞一般受 ZBTB48 調控。 CSI 新加坡研究員兼研究員 Grishma Rane 博士表示,即使在老齡化時,端粒長度已經降低,這也可能暗示了人類衰老過程的端粒的作用。
展望未來,該團隊正在深入研究 ZBTB48 蛋白在癌癥發展和衰老中的作用。 Kappei 博士說:“我們現在正在積地追求 ZBTB48 控制端粒長度的確切分子機制,并進一步研究 ZBTB48 在各種癌癥中的作用,如神經母細胞瘤,其中基因經常被刪除,隨著 ZBTB48 在端粒和線粒體之間的連鎖,它們在細胞衰老中都起關鍵作用,我們還將研究這種相互作用是否有助于端粒維持。”


